在9个月后，因为核弹爆炸而引起的核冬天遮掩了太阳，令到陷入长期黑暗的世界受没了活动限制的血族所控制，并让血祖建立了一个极权主义的政权。在这政权下，血祖及它的手下与恐惧的民众形成一种不可靠的关系，人类现在得为血族工作，要是不合作，等待他们的就是死亡。 随着新一轮致命的疾疫逼近，盖斯（克里斯蒂安·康佛瑞饰）和混种人同伴们被艾伯特将军（尼尔·桑迪兰兹饰）和最后的男人囚禁。为了通过找到治愈方法来巩固自己的权力，艾伯特将孩子们用作俘虏阿迪亚·辛格博士（阿迪... 十年前，“大崩塌”对世界造成了严重破坏，并导致了神秘的混血儿的出现——出生时半人半兽的婴儿。由于不确定杂交种是病毒的起因还是结果，许多人害怕并猎杀它们。一个名叫格斯（克里斯蒂安·康弗里饰）的鹿角男... 故事将从一架载满尸体的飞机降落在纽约机场开始。在《纸牌屋》中有着出色表现，并提名了2014年金球奖最佳男配角的寇瑞·斯托尔将饰演Ephraim Goodweather，一名美国疾病控制和预防中心的探员。他判断，飞机上的乘客和机组人员，是某种寄生生物的牺牲品，它们吸食受害者大脑中的血液，并将人体作为宿主。英国老戏骨大卫·布莱德利饰演的Abraham Setrakian将和Ephraim一起调查这宗案件。Abraham从前是一名教授，并且是犹太人大屠杀的幸存者。而如今他是一家典当行的老板。 本季将延续第一季的剧情，人类和吸血鬼之间的战争仍在继续，“血祖”The Master继续实施他的邪恶计划，而病毒已遍布全美，幸存者们不仅要对抗反派，还要继续寻找治疗病毒的方法。据悉，原著角色“昆兰”将登场，第一季血族突击队队长并非真正的昆兰。本剧中真正昆兰为第二季第五集中最后几分钟身背骨棒的黑衣人。 《血族》第三季的战场将会设置在纽约，被联邦政府放弃的纽约市民将如何自救生存。吸血鬼和人类究竟谁将赢得这场战役。与此同时，“始祖”所制造的不可阻挡的转化也在逐渐走向成功。 
