足智多谋的内森·德雷克（汤姆·赫兰德 饰）和经验丰富的寻宝者维克多·苏利文（马克·沃尔伯格 饰）组成搭档，追寻费迪南·麦哲伦500年前遗失的宝藏。一开始，这似乎只是个简单的寻宝工作，但很快演变成了一场惊险刺激、横跨全球的竞赛。他们必须赶在冷酷无情的蒙卡达（安东尼奥·班德拉斯 饰）之前寻得宝藏。蒙卡达坚信他和他的家族才是宝藏的正当继承人。若内森和苏利文能破译线索，解开这世界上最古老的谜团，他们便能找到价值50亿美元的宝藏，甚至还可能找到内森失踪已久的哥哥……但首先，他们必须学会通力合作。
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程胜（周星驰 饰）乃一游手好闲之徒，终日坑蒙拐骗，无恶不作。一日装瞎子行骗，遇遇女骗子（毛舜筠 饰）被追债的贵利工打手排骨（元华 饰）欺负，胜一时看不过眼出手相救，不料却被债务转嫁弄了自己一屁股债。另一方面。老江湖凌万蜂（午马 饰）同样欠下了贵利王（张耀扬饰）的债务，无力还清。他想办法找到自己的旧情人生萍姐（恬妞 饰）和妓女Apple（叶子楣 饰）合谋冒充一富户人家向一阔少诈骗。不料被骗的阔少正是胜所扮，他也想骗这一富户。阴差阳错的骗局，笑料百出……
一位收藏家在无意之中获得了原属于布达拉宫的圣物巴布金瓶，布达拉宫派出了喇嘛旺拉（元彪 饰），让他前往香港和收藏家接头，带回圣物。哪知道圣物重出江湖的消息不胫而走，传到了红教领袖罗桑的耳中，邪恶的罗桑企图抢走金瓶，利用金瓶的神奇力量实现野心。 旺拉见到了收藏家的代理律师邱胜男（李嘉欣 饰），然而，当两人来到收藏家的家中时，却发现收藏家已经被早一步到达的罗桑杀死，金瓶亦被抢走。旺拉当然不能让罗桑的阴谋得逞，两人之间展开了激烈的争斗。可惜旺拉不敌诡计多端的罗桑，被俘性命悬于一线。就在此时，罗桑和邱胜男的心灵相通，爆发出了强大的力量。
