故事设定在1986年,即《招魂3》的五年后。沃伦夫妇因艾德在第三部中经历恶灵事件而突发心脏病,已正式退休,不再从事驱魔工作。他们仍会到大学巡回演讲,但连这类机会也在逐渐减少。一些事件最终还是让他们重返战场。这次的核心案件,是沃伦夫妇生涯中最著名的一起事件之一:斯莫尔家族闹鬼案。据“新英格兰通灵研究协会”(由艾德与洛琳的现实中的女儿朱迪和女婿托尼·斯佩拉负责运营)称,1970年代,珍妮特与杰克·斯莫尔搬入宾夕法尼亚州西皮特斯顿查斯街上的一套复式住宅。随后数年,包括他们的女儿与杰克的父母在内的家人纷纷声称经历了超自然现象,从怪味、怪声到鬼魂骚扰等。
卢鹤宰是一座破旧山庄的主人,他喜欢狩猎女性,并已经绑架了一位名叫姜珠玉的年轻漂亮女子。 有一天,当他发现一对新情侣李民秀和柳善熙来爬山时,鹤载给民秀下了药,并对他的妻子善熙发起了攻势。 善熙对鹤宰的床上技术很满意,而民秀则享受着与被绑架的珠玉的性爱。 然而,鹤宰却把他们抓了个现形……
宋澜为给未出世的女儿报仇,利用迷幻药假扮恶鬼素命,并借此掩盖晋国宝藏存在的秘密。神探韩三奇对宋家大宅发生的离奇案件抽丝剥茧,不但抓捕了真凶,也挫败了对晋国宝藏觊觎的各方势力的阴谋。最终以牺牲的代价守护了宝藏,从而升华了人性。
李氏家族不曾向外界开放的藏书楼临渊阁突然遭窃,侦探白飞受邀前来协助调查。在神秘的密室现场,他发现这看似普通的盗窃案背后危机四伏,人人都似乎怀揣着不可告人的秘密。
包工头王飞到李志公司要账时因欠工资被工人围堵扣车,脱身后目睹李志父亲被大发集团逼债进了医院,王飞为了要到工程款跟着李志去外地找吴进财要账,去要账的路上又经历挫折复杂的一路艰辛,费尽各种努力找到吴进财又是经历各种困难,最终将账务问题解决。