平陵一战锦绣国败军之际，红衣女射手付一笑惊天一箭射中夙砂大皇子凤随歌，扭转了战局胜败。但付一笑却在平陵一战后不久，意外坠崖，记忆全失。一笑被悬壶济世的正念山庄凌家所救，却在此处意外与宿敌凤随歌再次重逢。看着如此狼狈的付一笑。凤随歌直觉此事定与自己在平陵一战中的遭遇脱不开关系。凤随歌想要利用付一笑找到幕后真相，而付一笑亦要利用凤随歌在重重追杀之下，为自己保命。于是一月前还是死敌的二人，此刻必须互为依靠，在波谲云诡的玉京城中杀出生路，而爱情亦在无数次生死一刻间悄然生长......前因已经种下，仇恨、辜负、欺骗、求不得、放不下，人人是执棋者，亦为盘上棋子。付一笑与凤随歌只能在风波中紧紧携手，共同破除黑暗阴谋，击碎命运枷锁，不负苍生，亦不负卿。剧集改编自炽翼千羽的小说《一笑》。
一年前，北方小城晨苍发生了一起仇杀案，凶手秦虹潜逃；一年后，警方在南方“发现”秦虹时，秦虹已被男友马伟成抛尸大海，尸骨无存。这是一起人证、物证俱全，凶手甚至已经交代犯罪事实的案件，但消失无踪的尸体让主管刑警刘望惴惴不安，不经疑问“秦虹真的死了吗？”
何奇通（郭蔼明 饰）是“奇通私家侦探社”的负责人，在一次帮助一名女子搜集她的警察丈夫出轨的证据时，与警察耀祖（郭晋安 饰）相遇了。耀祖处处帮助同事掩饰婚外情，令到奇通对他这种臭男人十分讨厌，认为他也是一路货色。奇通的父亲在她小时候就是因婚外情出走，留下母亲郁郁而终，而奇通也只得在侦探社负责人德叔（秦沛 饰）的照料下长大，所以奇通生平最痛恨出轨的男人。终于奇通完成了任务搜集够了证据，却与耀祖结下了梁子。随后，奇通重遇了中学好友宝怡（汤宝如 饰），更得知宝怡竟是耀祖女友，奇通处处提醒宝怡要提防耀祖，更教她跟踪术，搞得耀祖不胜其烦。一次耀祖因工作需要出入色情场所被奇通拍下了照片，阿怡拿着照片想耀祖质问，令耀祖工作受到了影响，自此他更是讨厌奇通。 随后阿怡怀上了身孕，准备和耀祖结婚，岂料结婚当日阿怡却突然失踪了。深爱阿怡的耀祖四出寻找，最后因旷工多日被开除出警队。奇通可怜耀祖，觉得自己对他搞成这样也负有一定责任，于是通过德叔邀请耀祖加入他们的侦探社，耀祖一方面想找回未婚妻，一方面迫于生活压力，最终加入了侦探社。于是，他们开始了一段又一段情事缉私档案。
郁彩玲（佘诗曼 饰）第一天去护校上课就遭遇同宿舍室友高晓岚（康子妮 饰）的高傲，然而简单直率的她并不介意。郁玲拥有一个幸福的家庭，父母开火锅店，生活美满快乐。而晓岚的父亲和两个兄长都是著名的医生，她想以护士为踏脚石考入医科。男学护容德基（陈键峰 饰）与晓岚在预科时就已认识，并对晓岚十分倾慕。然而高傲的晓岚拒绝了基的爱情。彩玲的热心劝慰令基感动，对工作同样积极对生活同样充满热情的两个人终于相爱。晓岚却在医生考试中落榜，更可怕的是她患上了基性肾病，在基的照顾下，她感受到了护士的伟大，同时也发现自己爱上了基……
