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为人聪明圆滑的韦小宝（陈小春）因义气帮助“反清复明”组织天地会击退清兵后，稀里胡涂接受该组织命令潜入宫中做了未净身的假太监，准备伺机偷取藏有清朝秘密的四十二章经。偶然结识微服的康熙皇帝（马浚伟）后，两人成为莫逆之交。 宫廷之内，鳌拜欲篡位夺权，邪教组织神龙教将真正的太后软禁，并派人假扮起太后，目的也为伺机盗取四十二章经。韦小宝凭借聪明机智开始周旋于众人之间，一面帮着好兄弟康熙的忙，一面想着怎样为天地会做事。但在义和利之间取舍时，韦小宝没忘风流快活，先后有建宁、双儿、木剑平等七个女人投进他的怀抱，而她们吃起醋耍起泼来，也着实让他头疼不已。
身为汽车维修工人的吴宇川（吴镇宇饰），因为阳痿，跟妻子赖玲（梁静饰演）的关系处于崩溃边缘。有一天他遇上了算命先生刘老师（刘仪伟饰），刘老师告诉他将要大祸临头了。果然吴宇川事事不顺，他先是出车祸撞到了佳佳（应采儿饰），自己也扭到了脖子，然后在他帮香港老板秦龙生（秦沛饰）改装走私汽车时，又不小心把汽车搞砸，秦的手下尹志斌（那威饰）不断逼迫他还钱，接着他又怀疑老婆红杏出墙……不断的遭受打击让吴宇川开始相信刘老师的话，在刘老师的引导下，他认定这一切都是因为他命中有小人作怪，他必须要除小人，但懦弱的他又能否真的去杀人呢？
