公元2000年，距离女娲回归只有一年的人世间。况国华孙子香港警察况天佑（尹天照饰）邂逅驱魔龙族马氏第四十代传人马小玲（万绮雯饰），两人互生情愫。苦恋况天佑的小玲好友王珍珍（杨恭如饰）被电视台监制司徒奋仁（陈启泰饰）追求，陷于感情困局中。奋仁因有超能力而被误为救世主，其实是由日东集团前主席山本一夫的DNA复制。此时香港出现僵尸杀人事件，幕后黑手日东集团主席堂本静（吴廷烨饰）遇上早已从沉睡中醒来的将臣（任达华饰），终如愿变成僵尸。一场今生前世的爱恨情仇正在上演。 这部融合惊悚、激情、浪漫、灵异、特技等元素的电视连续剧《我和僵尸有个约会2》，是香港亚洲电视在1999年制作的自制剧集。本片一改以往僵尸片中的形象，开拓出港剧未曾踏足的领域，深受各地观众的欢迎。本片再次带动“僵尸”热潮，主演任达华、尹天照、万绮雯、杨恭如、陈启泰、杜汶泽等人的全情演绎，更令观众印象深刻。
谢颖之的离开让张伟杰（梁朝伟 饰）深受打击，封闭起了内心，不愿意再结识新的伴侣。期间，叔父张竟成（周润发 饰）从大陆来到香港，叔侄两人之间建立起了深厚的友谊。一次偶然中，张伟杰认识了名为巧宣（曾华倩 饰）的女孩，巧宣的温柔和善良融化了张伟杰内心的坚冰，两人渐渐走到一起，最终携手步入了婚姻的殿堂。 然而，随着时间的推移，最初热切的激情慢慢冷却，久而久之，张伟杰竟然和巧宣的好友吴欣产生了一段不道德的恋情。在一宗谋杀案里，吴欣不幸的成为了受害者死于非命，这起案件将巧宣和张伟杰也牵扯了进去。
佛山赞先生名伶李文茂（黄日华）刺杀两广总督事败逃亡， 遇上梁赞（关海山）徒弟陈华顺(吕良伟)，得以脱险。顺却受牵连，为密探首领巴颜喇嘛(刘丹)拘捕，颜用欲擒先纵计把他释放，图谋追捕茂。 太平天国领袖洪秀全发起义密牒，马五利用顺助其追查密牒，茂误会顺是清廷密探而生冲突。顺为表清白，追回密牒交与茂，二人冰释前嫌，更依照密牒指示，筹备起义。起义之日，旗人被赶尽杀绝。满族少女帖燕秋忙中逃往《赞生堂》，知道其父为义军所杀，对茂痛恨不已。顺安慰秋，朝夕相伴。茂率军攻打广州却被击溃，遂负伤逃返《赞生堂》，经顺调解，茂与秋言归于好。 颜将顺等拘捕；茂从莫阿南(杨盼盼)处得悉一切，唯自动投降以救顺等。顺苦练武杀颜报仇。秋却厌倦尘世，遁迹空门，惟宁静的寺院外，又传来阵阵起义之声。
刑警徐靖之（段奕宏 饰）因故人案中的疑点陷入心结，自请离队深造，十年后自认放下心结的他重归一线，回到前妻何雅（王佳佳 饰）带领的刑一队。然而新案环环相扣，古怪难查，徐靖之发觉诸案的幕后黑手庄明诚（窦骁 饰）竟是“已死”的故人之子，“弟弟”陆染。徐靖之将计就计，一边凭借领导战友的信任打入犯罪集团内部，一边接近庄明诚，阻止他泥足深陷。殊途兄弟借案交锋，两人终将作出各自的抉择。
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《妙探双姝 Rizzoli & Isles》此前虽未续订，但作为TNT中收视名列前茅的剧集，不续订是不可能的；TNT续订了18集的第六季，在2015年的夏季播出，这集数肯定也是分上下季的形式播出了。
