犯罪心理研究小组隶属FBI,他们跨州行动,主要针对连环杀人案,从嫌疑人的犯罪心理和行为模式入手建立人物侧写,圈定罪犯的性别、年龄、职业特征、居住环境乃至成长经历,从而预测罪犯下一步行为,直至缉拿罪犯。他们的成员包括:高智商、强记忆力的少年天才斯拜瑟尔·瑞德博士(马修·格雷·古柏勒 Matthew Gray Gubler 饰)——负责数据和资料分析;外冷内热的硬汉阿伦·哈奇(托马斯·吉布森 Thomas Gibson 饰)——沟通能力极强,波多黎各小伙德里克·摩根(谢默·摩尔 Shemar Moore 饰)——强制性犯罪行为专家;打扮招摇的小胖妹佩妮洛普·格西娅(克里斯汀·范奈丝 Kirsten Vangsness 饰)——数据库专家,美女媒体联络员JJ(A·J·库克 A.J. Cook 饰)等,在老探员戴维·罗西(乔·曼特纳 Joe Mantegna 饰)带领下,飞往全美各地,展开一场场缉凶行动。
乡下温泉街“西谷温泉”里,侦探兼发明家一之濑洋辅(松田龙平 饰)住在自家废弃的老旅馆,并将这里改造成充满离奇发明品的侦探事务所。曾在美国成功开发“将负面情绪转化为能量”的技术,使小镇出现许多不可思议的装置。每天都有性格独特的居民带来奇怪却温暖的委托,洋辅便以异想天开的机制与奇招处理难题。一桩桩古怪事件在笑声中解决,也让人与人之间的羁绊在这座温泉街悄然升温。