彼时，上海滩由马永贞（何家劲 饰）和白癞痢（陈鸿烈 饰）平分天下，段冷翠（李婉华 饰）在暗中帮助马永贞颇多，虽然她的真实身份是军阀之女，但面对意气风发的马永贞，段冷翠还是动了芳心。 马永贞一直醉心于京剧名伶柳菊池（俞小凡 饰），然而柳菊池却碍于马永贞帮派头目的身份而不愿于其交往。在经历了诸多的风波之后，柳菊池终于放下了对于身份的偏见，正视内心里的感情，和马永贞走到了一起。白癞痢的女儿白小蝶（范冰冰 饰），其真实身份竟然是马永贞失散多年的妹妹，和家人团聚之后，马永贞一行人决定除掉白癞痢，却不知这一决定改变了他们的一生。
本剧是以杜心武传奇故事为题材创作的一部言情动作剧，全剧充满了强烈的民族意识和爱国精神。 该剧介绍了神秘莫测的“自然门”武功传人—杜心武。为了好友谭嗣同的牺牲毅然独闯紫禁城，刹杀误国秧民的慈嬉太后，而遭到清廷追辑被迫逃亡日本并结识了孙中山等革命志士，从此投身革命，成为孙中山的保镖，共同奔走海内外，鼓动革命。为了保护革命经费，他击败日本武术第一高手，为了推翻腐败的满清政府，他随宋教仁先后收服了东北马贼，策反新军，打响了武昌革命第一枪。为了维护共和，他不惜冒生命危险，刹杀妄想恢复帝制的袁世凯，这些脍炙人口的英雄事迹，永远为后人传颂。
许忠信（万梓良 饰）和洛素珊（林其欣 饰）原本过着平静的生活，但在面对九七问题时，忠信不得不独自前往澳洲。在异国他乡，他结识了大陆青年向东（吴镇宇 饰），两人在生疏环境中成为了亲密的朋友。然而，由于一些意外，向东被押回港，而忠信回港后发现妻子与前度男友复燃旧情，夫妻陷入感情危机。 与此同时，安靖和许忠诚因纠纷认识，但受感情阴影影响只能保持朋友关系。另一方面，向东为了谋取表姨妈谢西西的绿卡而欺骗她，搞笑情节不断发生。同时，侯世杰为了复仇，以为忠信主使，决心雪此辱。这一系列错综复杂的感情纠葛和喜剧元素共同构成了这个生动的故事。
齐亮声（温兆伦）乃的士司机，为人踏实，与母（苏杏璇）相依为命。尚天堂（张卫健）为好赌的交通辅警，堂因故与声交恶，而堂妹尚天娇（刘玉翠）则对声苦缠。堂与声分别邂逅黎金妹（梁佩玲），妹生性纯良，因舅父贪财迫其入娱乐圈，更被电影老板卓若礼（吴启明）追求。 礼与父卓奔（胡枫）狼狈为奸，经营贩毒生意，妹得堂之助摆脱礼，二人更是坠入爱河，礼因而迁怒堂，遂设计令堂横死，而堂之肾脏移植了因意处受伤的声。堂死后，声照顾妹，而礼妹若男（李婉华）不耻父兄所为，与声成为好友，更对他产生爱意。堂在地府饱受鬼卒折磨，后得两鬼吴耀祥（黄一山）及王美媚（李秀媚）之助，脱离苦海。堂对妹念念不忘，欲返回阳间找妹，但声与妹日久生情，堂醋意大生之际，发现声与妹前生本为夫妻，男与堂冥冥中更有一段宿缘，四人错综复杂之关系，究竟如何解决？而声与妹又能否再续前缘？
