曼彻斯特被搬到了风城芝加哥，在经济萧条的大背景下，一个工人阶级的家庭，一个经常被发现睡在客厅地板上的酒鬼一家之主，一个不称职的老妈，他们的女儿，18岁的菲奥纳承担下了抚养他5个弟弟妹妹责任，这对她来讲似乎是个不可能完成的任务。热闹非凡的家庭日常生活夹杂着爱情，冒险，欺诈 ，温情等等有血有泪的故事，为我们展现了这个非凡的家庭……
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故事开始于八百年前，柯天仁（杨庆煌 饰）虽然拥有一颗善良的内心，却因为其丑陋的外貌而饱受周遭人的欺侮。只有千金小姐白玉莲（况明洁 饰）不嫌弃柯天仁的外貌，不仅如此，她还三番五次的帮助柯天仁渡过难关。随着时间的推移，两人之间产生了真挚的感情，然而，这段感情注定不会有结果，在家人的强烈反对和棒打鸳鸯之下，柯天仁和白玉莲忍痛分手，并相约来世再续前缘。 就这样一晃数百年过去，柯天仁投胎转世成为了玉琳和尚，而白玉莲则化身成为顺亲王府的珍格格。一场意外的邂逅让珍格格想起了两人前世未尽的姻缘，可是玉琳和尚早就把身心全部奉献给了佛祖。
踏入九十年代，香港人普遍陷入时日无多的恐惧中，一些人失去目标及信念，产生赌仔心态，希望在有限时空中以小抟大，但输赢都是一时之镜花水月，终归没有赌仔买肥田的事。 无线二十集「大赌场」以杜家昌（罗嘉良）从外国留学归来作为开端，昌姊家炜（林漪娸）及妹家莉（刘玉翠）对之抱着极大期望，昌在各种压力下，极想早日出人头地，无奈事与愿违，事事皆不如意，与女友王恩明（关秀媚）多年感情，更因误会而闹致分手。昌在事业爱情两失意下，得好友杨立标（邵仲衡）介绍进入蔡炳强（曾江）之集团内做事，表现出色，甚得强重用，后昌虽发现强实作非法勾当，在利欲熏心下，仍选择为强效力。 明自与昌分手后，感情失落，强乘虚而入，明在父母驱使及赌气心态下，终成强情妇，及后明尽尝玩物的滋味，甚感后悔，但已不能回头。与此同时，标因执行任务失败，强将之引为明之保镖兼司机。标早己暗恋明，因昌才将情藏于心底，现见明沦落成这样子，甚为悲痛，逐将感情发泄在钟情他的丁小莹（林燕明）身上，其后昌与明爱火重燃，有如引火自焚，标为之隐瞒，但纸包不住火，事情被强发现，强更发觉昌欲染指其位，大为震怒，顿起杀机……
贺飞沙（关礼杰 饰）是赌王贺一（江汉 饰）的儿子，性格不羁而游荡，常因此与严厉的父亲产生冲突。他的哥哥贺飞扬（林伟 饰）回国后与成坚（张翼 饰）的女儿成沅沅相爱，但这段感情面临着家族对立的阻挠。赌术高手龙惊天为了赢得赌王的名号，挑战并击败了贺一，夺走了贺家的财产。飞扬决心要为家族复仇，从赌场女工乌媚那里学得了赌术。然而，当他发现自己身世的秘密后，性格发生了巨大变化，甚至不惜杀害父亲和害死弟弟贺飞沙，令成沅沅大失所望，最终选择自尽。 贺飞沙因为飞扬的害人行为而导致神经失常，被送进精神病院。在那里，他遇见了简玲，并在她的精心照料下逐渐康复。他们之间渐生情感。同时，沙在医院中偶遇昔日的赌王任纵横，发现他竟是飞扬的生父，并从他那里学到了超凡的赌术。另一方面，飞扬误将玲当作沅沅的替身，并试图占有她。沙与飞扬再度展开冲突，并决定在赌台上以性命为赌注来决定最终胜负。
新中国建立之初，大难初定，百废待兴。然而国际局势分外险恶，中华人民共和国仍处在风雨飘摇的关键时刻。近有盘踞台湾的国民党政权蠢蠢欲动，时刻准备反攻大陆；外有美国为首的帝国主义伺机推翻新中国，从中渔利。为了与对手和列强抗衡，中共审时度势，敞开胸怀招揽海外的华人科学家归国，共同发展国防事业。感受到了祖国的召唤，钱学森（陈建斌 饰）、邓稼先（郑国霖 饰）、钱三强（杨洪武 饰）等科学家怀着一颗赤子之心，突破重重阻力投向祖国的怀抱。与此同时，国际上风云变幻，中苏关系交恶，抗美援朝战争也令原子弹的阴影进一步威胁中国的安全。 科学家们与祖国人民团结一心，为打造属于自己的“两弹一星”付出了无尽的努力……
