《香港人在广州》透过一个香港人远赴广州创业的奋斗故事，反映香港人与内地同胞由偏见至互相体谅、欣赏及支持的微妙过程。铁（郑丹瑞）本为高薪厚职、不愁衣食的香港中产阶级，却惨被公司解雇，同时妻慈（刘倩怡）又要求分居。在事业家庭皆失意下，铁毅然决定返广州收回祖屋地铺开创香水生意。铁因收铺关系，与当地白手兴家的万元户毅（黎耀祥）发生纠纷，幸得铁妻在内地的表妹风（张可颐）帮忙，始能和解。铁向歧视内地同胞，究竟他最后能否撇除偏见，成功在广州闯一番事业呢？
戴顾东（夏雨 饰）经营的茶餐厅受金融风暴牵连陷入财困，急需资金周转，不知内情的叶慕升（许绍雄 饰）觊觎茶餐厅的铺位主动入股，顾东暂得援兵便埋头研制新菜式，谁料新请回来的散工崔喜喜（商天娥 饰）炒了一碟蛋炒饭，深受米芝莲代表赏识，顾东对她宠爱有加。 一天，银行代表利蓉姿（伍咏薇 饰）突然出现，喜喜因迷债事件与她大打出手，喜喜受伤失忆，顾东为保米芝莲星级声誉，安排所有人假装为喜喜的家人，自己是喜喜的大哥，慕升是丈夫，儿子是大提琴教师叶积良（陈键锋 饰），就连女儿戴莹莉（唐诗咏 饰）也被迫由积良的女朋友变做表妹，关系乱七八糟，惹来连番笑话……麻烦事一浪接一浪，被银行辞退的蓉姿突然声称自己是茶餐厅的股东，要为茶餐厅作大改革；一家本来平凡不过的港式茶餐厅，突然三权分立，人人各怀鬼胎……
多宗离奇命案接二连三地发生，令全城震惊。重案组深员添叔（王钟）和暴龙（关礼杰）肩负着破案的重任，在调查期间，他们发现了一连串不为人知的秘密，令案情更为复杂。凶徒时而故弄玄虚，时而布下天罗地网，一场斗智斗力的兵捉贼游戏正在慢慢展开?
