2000年，正在放假的小学生夏木在老师夏金兰家里生活，夏金兰在外出买鱼的时候被一名黑衣男子尾随并入室杀害。另一方面，刚刚加入重案队的冷小兵满腔热血要破个大案子，在师傅陈大明的介绍下，了解了海舟市近年来最大的案子——海舟连环杀人案。之后，恰逢师兄高鹏出警，第一天上班的冷小兵接到了一通神秘的报警电话，冷小兵和刑警李岚赶赴现场。由于报案人没说具体的门牌号，他们两人只能分头寻找。冷小兵一路查询找到了夏金兰家里，正好和凶手碰了头，由于过度紧张，冷小兵没有开枪反倒被凶手用花盆砸晕，凶手在逃跑途中被李岚堵住，为了脱身，他又残忍地杀害了李岚。陈大明和高鹏赶到现场，他推测报警电话就是凶手打的，且在公用电话和张贴的通告上都找到了一枚相同的指纹，且能确定凶手的右手有烧烫伤。
三十六线演员安然探班时意外穿进剧本，为重返现代戏精安然“扮猪吃老虎”，却在拯救炮灰途中卷入宇文睿的复仇大计。两人表面是忠诚狗腿与腹黑首辅的塑料搭档，实则各怀心思。一场覆灭云弥国的阴谋正悄然展开……
在业界享有盛名的鲛岛酒店而今正由年轻有为的社长鲛岛零治（大野智 饰）当家。零治是一个不苟言笑，极其严格的老板，属下稍有差池就会遭到开除的惩罚，而他这种自我严苛的性格也让自己在恋爱之路上屡战屡败。因为遭到竞争对手和田英雄（北村一辉 饰）在事业和爱情上的双重打击，鲛岛决定一定要尽快找到一名未婚妻气气对方。就在此时，留学归来并在鲛岛名下酒店担任实习生的柴山美咲（波瑠 饰）闯入了刚愎老板的视野。美咲性格耿直，快人快语，她多次忤逆鲛岛，却让这个魔鬼老板不忍心下受惩罚她。 经过一番考虑，鲛岛决心追求美咲，而他也不得不尝试改变自己执拗自我的性格，去挑战这场世上最难的恋爱……
一头卷曲长发、永远的黑色西装，举止优雅，态度谦和，可是温柔笑容背后却是令所有罪恶都无处遁形的敏锐观察力，这便是拥有高超推理能力的绅士刑警古畑任三郎（田村正和 饰）。新一季中，患有自律神经失调症而长期休养的今泉慎太郎（西村雅彦 饰）陷入热恋，可是却意外成为一起杀人案的嫌疑人。这起案件之后，古畑和今泉这对黄金搭档再次合作，迎接一个又一个难缠对手的挑战，杀害同事的女校教师宇佐美百合江（泽口靖子 饰）、自导自演摩天轮爆炸案的林功夫（木村拓哉 饰）、电视智力挑战赛常胜冠军千堂谦吉（唐泽寿明 饰）、赴美旅途中所偶遇的神秘美女（鈴木保奈美 饰）…… 无论多么完美的犯罪，都会留下蛛丝马迹，而古畑刑警正是这些线索的发现者！
卷曲及肩的头发，永远的黑色西服，手无缚鸡之力，这就是警署中的异类——古畑任三郎（田村正和 饰）。他的出场从来都是优雅中带着些许散漫，说话永远慢条斯理，与身边那个大呼小叫乃至有些脱线的助手今泉（西村雅彦 饰）形成鲜明对比。手枪对他来说是完全不搭调的东西，古畑所依靠的只是一颗缜密清晰的头脑。在很多人（尤其是犯人）看来，他只不过是一个温文尔雅、有点儿滑头的警探，而一旦因此而轻视的话则必定掉入古畑的推理陷阱。无论是因感情问题杀死情人的人气女漫画家（中森明菜 饰），还是孤注一掷的所谓灵能力者（石黑贤 饰），抑或是憎恨贪婪经理人而痛下杀手的时代剧演员（小林稔侍 饰），再精密的犯罪再聪明的犯人都会在古畑面前露出马脚。
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