上世纪八十年代，马丁（霍建华 饰）和三个亲如兄弟的小伙伴在北京的胡同里一起长大。在高中毕业前夕，一场由马丁引发的变故使他和兄弟三人分崩离析。青春落幕，马丁远走国外，自此销声匿迹。多年以后，已经成为上市公司副总的马丁突患脑瘤，孑然一身的他准备平静地迎接死亡，心底却隐隐有一种羁绊，让他无法割舍。马丁想在离世之前解开宿怨，重拾友情。人到中年的兄弟四人携手创业，每个人的生活都在发生着改变，旧时友情在彼此心中慢慢复苏，马丁也重燃生活的希望。
古董店老板吴邪意外获得一份神秘帛书，吴邪三叔吴三省（吴镇宇饰）发现帛书中竟隐藏着一张神秘的地图。为了寻找失踪的帛书主人，三叔带着吴邪（徐振轩饰）、潘子（曹磊饰）、小哥张起灵（程相饰）、大奎（马京京饰）组成探险队，一同出发去地图上的地点探秘寻踪。寻找过程中，吴邪结识了前来探秘的王胖子（孙葛川野饰）。面对各种凶险考验，遭遇了神秘生物的袭击，众人团结协作，凭借智慧与勇气化险为夷。在地底深处，他们发现的一枚蛇眉铜鱼，意外揭开了三叔尘封的往事。三叔与神秘女子阿宁（李沐宸饰）会面后，突然失去行踪。为查明真相并寻找失踪的三叔，吴邪与伙伴们踏上新的旅程……
故事开始于八百年前，柯天仁（杨庆煌 饰）虽然拥有一颗善良的内心，却因为其丑陋的外貌而饱受周遭人的欺侮。只有千金小姐白玉莲（况明洁 饰）不嫌弃柯天仁的外貌，不仅如此，她还三番五次的帮助柯天仁渡过难关。随着时间的推移，两人之间产生了真挚的感情，然而，这段感情注定不会有结果，在家人的强烈反对和棒打鸳鸯之下，柯天仁和白玉莲忍痛分手，并相约来世再续前缘。 就这样一晃数百年过去，柯天仁投胎转世成为了玉琳和尚，而白玉莲则化身成为顺亲王府的珍格格。一场意外的邂逅让珍格格想起了两人前世未尽的姻缘，可是玉琳和尚早就把身心全部奉献给了佛祖。
艾亮（金世佳 饰）是一名外科实习医生，误打误撞之下，他来到了一间宠物医院，在那里开始了他的实习生涯。尽管身为一名正经的医生，学习的亦是专业的医学知识，但在宠物医院中，艾亮俨然成为了一个打杂的，这让艾亮的心里十分愤愤不平，宠物医院那强势的院长丁涵（郭碧婷 饰）更是让他心里很不是滋味。 和艾亮分手后，艾亮的前女友留下了一只名为小七的狗，这只可爱的狗狗给艾亮惹出了一大堆的麻烦，让艾亮焦头烂额。然而，随着时间的推移，艾亮和小七之间的感情越发深厚起来，与此同时，他亦发现了丁涵不为人知的温柔一面，一段纯洁的感情在风风雨雨中艰难的维系着。
在亿万第五季最终集中，达米安路易斯饰演的亿万富翁巴比阿克斯为逃避检察长查克罗兹的起诉，决定远走他乡前往瑞士，以免于接受法律制裁。
