故事发生在斯雅医学院。斯雅医学院的拍摄地之一是上海同济大学嘉定校区。 姜尚文从小失去父母，他怀着仇恨以优秀生身份进入到斯雅学院求学，在新生开学典礼上，姜尚文充满才情与哲理的演说，深深吸引了同学谢正已的目光。在斯雅学院，姜尚文与学院钟教授女儿钟淑琴成为情侣。毕业前夕，钟教授带领着姜尚文和女儿钟淑琴一直致力于研究的新药配方不慎泄露，钟教授提出辞呈后，自杀身亡。 钟淑琴怀着她与姜尚文的孩子，离开了斯雅学院．．．
上世纪八十年代，马丁和三个亲如兄弟的小伙伴在北京的胡同里一起长大。在高中毕业前夕，一场由马丁引发的变故使他和兄弟三人分崩离析。青春落幕，马丁远走国外，自此销声匿迹。多年以后，已经成为上市公司副总的马丁突患脑瘤，孑然一身的他准备平静地迎接死亡，心底却隐隐有一种羁绊，让他无法割舍。马丁想在离世之前解开宿怨，重拾友情。人到中年的兄弟四人携手创业，每个人的生活都在发生着改变，旧时友情在彼此心中慢慢复苏，马丁也重燃生活的希望。
从小跟着外婆长大的许妍（赵露思 饰）与父母有心结，只有外婆是她心里唯一的光。个性倔强的她从小镇考上重点大学，孤身打拼近十年，才在大城市站稳脚跟。初来大城市的她也曾短暂迷茫，虽与青年才俊沈皓明（陈伟霆 饰）步入婚姻，却因出生背景、思维差异而渐生隔阂，最终分道扬镳。离婚后的 她又丢了工作，面对爱情与事业双重打击，许妍快速整理好情绪并重振旗鼓，她在事业上开拓新方向，领悟了亲情与爱情的真谛。该剧改编自张悦然的小说《大乔小乔》。
前世的曼珠沙华姐妹并称神界双姝，曼珠（白澜 饰）在历劫之时，遭遇反噬，沙华（刘语乔 饰）为救曼珠，从而遭遇天劫，曼珠不顾身体反噬之痛，前去解救沙华，沙华见不得姐姐受难，决定牺牲自己，神明被两人姐妹之情感动，决定在彼岸花开之际给她们一次相见的机会，但却约定在相见之间“不得相认”。曼珠等了又等，终于在人间见到了失忆的沙华，但此时的沙华已是凡人，名叫浅夏（刘语乔 饰），司职净邪司总捕头。 而就在曼珠出现后，在繁华的广陵城中流传着一个传说，城中有一个地方，名为幻镜阁，其主人是一位神秘的红衣女子，相传只要你有想实现的愿望，她都可以帮你完成，实现愿望的代价，便是用你这“一念”与她交换，而浅夏也因调查命案实践被卷入其中，与美艳的老板娘曼珠展开查案之旅。
