故事以椚丘中学3年E班为舞台，被称为史上最凶恶的超生物“杀老师”将月球炸掉了七成，并扬言明年要炸掉地球，却以不明目的而担任椚丘中学3年E班的教师。各国首脑将暗杀的重任交给椚丘中学3年E班，配送特制的武器给他们，希望学生们能在一年之内将杀老师杀掉，成功报酬是一百亿日元。在第二学期开始，国家决定成功暗杀的人，个人就得到一百亿日元报酬，其参加的团体可共得三百亿日元报酬。各同学想尽办法杀死这名老师，故事围绕着非日常的校园生活而展开。
蜡笔小新，适合1到100岁所有的观众。小新是一个年仅５岁，正在幼儿园上学的小男孩。他内心早熟，喜欢欣赏并向美女搭讪。最初小新与父亲广志和母亲美伢组成一个三人家族。随后又添加了流浪狗小白，日子频繁琐碎却不乏温馨感动。随着故事展开，又加入了新的成员妹妹野原葵。作者臼井仪人从日常生活中的故事取材，叙述小新在日常生活中所发生的事情。小新是一个有点调皮的小孩，他喜欢别出心裁，富于幻想。
