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一头卷曲长发、永远的黑色西装，举止优雅，态度谦和，可是温柔笑容背后却是令所有罪恶都无处遁形的敏锐观察力，这便是拥有高超推理能力的绅士刑警古畑任三郎（田村正和 饰）。新一季中，患有自律神经失调症而长期休养的今泉慎太郎（西村雅彦 饰）陷入热恋，可是却意外成为一起杀人案的嫌疑人。这起案件之后，古畑和今泉这对黄金搭档再次合作，迎接一个又一个难缠对手的挑战，杀害同事的女校教师宇佐美百合江（泽口靖子 饰）、自导自演摩天轮爆炸案的林功夫（木村拓哉 饰）、电视智力挑战赛常胜冠军千堂谦吉（唐泽寿明 饰）、赴美旅途中所偶遇的神秘美女（鈴木保奈美 饰）…… 无论多么完美的犯罪，都会留下蛛丝马迹，而古畑刑警正是这些线索的发现者！
当一切分崩离析，好戏才正要开始。天衣无缝的计划已就绪，这一次，他们再无退路。
为响应九七香港主权回归而特别制作的长篇写实剧集《97变色龙》，全面揭示香港人回归前的心里变化，突显出现代人为求名利，不惜牺牲人性、出卖至亲等种种劣行。 故事由一宗轰动全城的争产事件掀开序幕，粤剧红伶靓少冯德昌（罗家宝）的年轻妻子蓝碧梅（谢雪心）与情夫何铭希（刘永）的阴谋夺去昌的产业，昌虽及时得悉，欲挽回之际却已慢了一步，昌人财两失，心脏病发，危在旦夕……
恐怖组织“瓦干布”渗透香港，在香港掀起一场化武争夺战，飞虎队总指挥范少锋（陈豪 饰）临危受命，率飞虎队与恐怖分子斗智斗勇。飞虎队身陷瓦干布的无情杀局，特勤队警司展博文（马德钟 饰）召集警界精英张伟桦（张兆辉 饰）、张嘉轩（黄宗泽 饰）和高子乐（吴卓羲 饰）成立秘密反恐小组S Team。面对重重危机，在国际刑警许俊飞（苗侨伟 饰）的协助下，中青两代最终放下恩怨情仇，联手阻止化武病毒在香港蔓延。
徐永邦（郑少秋 饰）痛恨富豪父亲叶胜（关海山 饰）当年抛妻弃子。自小被养父徐坚（鲍方 饰）培养，后来加入了警队，而徐坚的亲生儿子嘉立（罗嘉良 饰）也成为了警察，不久更晋升为高级督察。 永邦同夫异母的弟弟叶永基牵涉到了一宗命案里，永邦及上司罗子建（张智霖 饰）因此被停职，幸得线人陈飞行（张兆辉 饰）的帮助，永及才洗脱了罪名，与子建冰释前嫌。永邦与子建的姐姐惠芳展开恋情，但波折不断。 子建与好友叶承康（古天乐 饰）同时爱上了方巧容（陈松伶 饰），同时嘉立一直喜欢永基的女儿叶晓冰（张可颐 饰）也爱着子建…… 一段段断豪门恩怨，儿女情仇，该如何解决？
李时珍（林文龙 饰）自由沉迷于草药研究之中，他同名为吴慕榕（李诗韵 饰）的女子先前已有婚约，却无法自持的爱上了善良美丽的阿冬（叶璇 饰）。李时珍决定将这份感情埋藏在心底，待科举考试之后向阿冬表白心意，哪知道在阴差阳错之中，他不仅没能够表白，还娶了吴慕榕为妻。 李时珍发现当今世上的医书错误连连漏洞百出，于是起了编撰《本草纲目》的念头。然而，他却因为个性过于耿直而得罪了权贵，使得他不得不暂时中断了医书的编撰，还性命不保踏上了逃亡的旅途。所幸有太医院的庞宪（马国明 饰）一路帮助扶持，李时珍终于完成了旷世奇作《本草纲目》。
