该剧改编自步月浅妆的小说《权宠之仵作医妃》，讲述大理寺卿沈毅因卷入晋王案，全家惨遭灭门，其女沈莞借用秦府九娘子秦莞的身份逃到荆州。原本柔弱可欺的秦莞“性情大变”，不仅会治病救人，还能剖尸探案，顺带将秦府的伯母庶妹姨娘刁奴治得服服帖帖。探案期间秦结识了睿王世子燕迟，燕迟一心为晋王翻案，与秦莞为父昭雪的目标不谋而合，二人一起回京，途中联手破获了各式诡谲大案。回京后，一具意外发现的骸骨让晋王案得以重提，燕迟和秦莞一起慢慢接近了案件的真相，发现了皇宫里深藏的惊天秘密。
这是一部绵延二十年之久的家族恩仇录。永业淡江银行创办人蒋承天（关海山 饰）当年与长子蒋文山（曾江 饰）争夺同一个女人雪梅。后雪梅避往大马，为文山产下一子蒋进（万梓良 饰）。长大后的蒋进在永业大马分行任职，适逢叔父文杰（朱江 饰）视察分行工作，叔侄相见甚欢。文杰赏识侄儿才干，委以重任，并将其带回总部。 然豪门深似海，辉煌一时的蒋家看似风光无限，内部却危机重重。蒋承天的老婆惠珠与一班外戚图谋家业，另有蒋文山以其父貌合神离，蒋进的到来更加激化这些矛盾。蒋进因父亲备受牵连，最终文山入狱。而文杰劳心劳力，遽然而逝。 父一辈成过眼云烟，继承并壮大永业的任务便落在子一辈身上。蒋进进入继承人的候选名单，而在这争名逐利的过程中，他的心态也开始发生变化……
许忠信（万梓良 饰）和洛素珊（林其欣 饰）原本过着平静的生活，但在面对九七问题时，忠信不得不独自前往澳洲。在异国他乡，他结识了大陆青年向东（吴镇宇 饰），两人在生疏环境中成为了亲密的朋友。然而，由于一些意外，向东被押回港，而忠信回港后发现妻子与前度男友复燃旧情，夫妻陷入感情危机。 与此同时，安靖和许忠诚因纠纷认识，但受感情阴影影响只能保持朋友关系。另一方面，向东为了谋取表姨妈谢西西的绿卡而欺骗她，搞笑情节不断发生。同时，侯世杰为了复仇，以为忠信主使，决心雪此辱。这一系列错综复杂的感情纠葛和喜剧元素共同构成了这个生动的故事。
银黛和吕洞宾结为夫妻，但银黛为了救吕洞宾而牺牲了自己。她的妹妹雪琼为了报复吕洞宾，不断制造祸端，但吕洞宾一一化解了她的阴谋。吕洞宾一心求道，最终在汉钟离的点化下成为了仙人。回到人间后，他化身为“剑侠”，暗中保护着曹友和曹恭两兄弟。曹友因被雪琼陷害而成为朝廷追捕的要犯，在关键时刻为了救曹恭而牺牲，被吕洞宾超度成仙。 何月仙与儿子青枫和青松在失散十八年后重逢，但青枫却被雪琼迷惑，不愿与月仙相认，并设计陷害自己的弟弟。在吕洞宾的帮助下，青枫终于明白了真相，而月仙为了救子牺牲了自己，也得以成仙。八仙一起合力击败了雪琼，使天下太平。在途经东海时，意外地与龙王三太子发生冲突。于是，八仙展开了一场惊心动魄的过海之旅，各显神通，将整个故事推向了高潮。
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1940年上海，丁一（张一山 饰）和顾仰山（韩东君 饰）——一个是潮声剧团的龙套演员，苟安于上海租界中，为生计做眼盲密码专家李约瑟的替身；一个是留洋归来的军统特工，为阻止李约瑟替日工作将其误杀，自此两人产生羁绊，顾仰山将计就计，雇佣丁一继续冒充李约瑟，意图破坏日军密码研究计划。丁一被卷入了这场意外，顾仰山作为“助手”并肩战斗，在潮声剧团老板冼碧云的帮助下，潜伏进日军情报机构。他们不仅要破坏日军密码系统的研制，还得掩饰丁一既不眼瞎、更半点儿不懂密码学的事实。身份背景完全不同的两人，经历过重重考验后，结成生死之交。但丁一亲眼见证共产党人为信仰前仆后继的壮举后，秘密成为了一名共产党员，踏上了与顾仰山完全不同的道路。这双兄弟即将面临着人生道路上的重大考验……
