该剧改编自步月浅妆的小说《权宠之仵作医妃》，讲述大理寺卿沈毅因卷入晋王案，全家惨遭灭门，其女沈莞借用秦府九娘子秦莞的身份逃到荆州。原本柔弱可欺的秦莞“性情大变”，不仅会治病救人，还能剖尸探案，顺带将秦府的伯母庶妹姨娘刁奴治得服服帖帖。探案期间秦结识了睿王世子燕迟，燕迟一心为晋王翻案，与秦莞为父昭雪的目标不谋而合，二人一起回京，途中联手破获了各式诡谲大案。回京后，一具意外发现的骸骨让晋王案得以重提，燕迟和秦莞一起慢慢接近了案件的真相，发现了皇宫里深藏的惊天秘密。
1940年上海，丁一（张一山 饰）和顾仰山（韩东君 饰）——一个是潮声剧团的龙套演员，苟安于上海租界中，为生计做眼盲密码专家李约瑟的替身；一个是留洋归来的军统特工，为阻止李约瑟替日工作将其误杀，自此两人产生羁绊，顾仰山将计就计，雇佣丁一继续冒充李约瑟，意图破坏日军密码研究计划。丁一被卷入了这场意外，顾仰山作为“助手”并肩战斗，在潮声剧团老板冼碧云的帮助下，潜伏进日军情报机构。他们不仅要破坏日军密码系统的研制，还得掩饰丁一既不眼瞎、更半点儿不懂密码学的事实。身份背景完全不同的两人，经历过重重考验后，结成生死之交。但丁一亲眼见证共产党人为信仰前仆后继的壮举后，秘密成为了一名共产党员，踏上了与顾仰山完全不同的道路。这双兄弟即将面临着人生道路上的重大考验……
李小栋和陈风是一对没车、没房、没孩子的80后夫妻。修车技术一流的李小栋，工资被一降再降，但他依然坚守自己的承诺，继续留在设备落后的修车厂。陈风的事业正处在上升期，当面临职业升迁与生孩子的抉择时，她毅然“为升职而不生孩子”，希望丈夫与自己有足够的经济实力再考虑生孩子问题。于是，陈风与婆婆因生孩子在家里闹的不可开交。处在人生低谷的李小栋只能默默承受这一切。妹妹李小梁与杨凡是一对秉承“爱情至上”的90后恋人，刚刚大学毕业、还没有稳定经济来源的他们，爱情的结晶却降临了。于是，结婚受阻、找工作受挫、养孩子无助等一系列问题令他们手足无措，幸而有哥哥、嫂子和母亲等家人的帮助，让幼稚的大孩子变成了有担当的成人。现实与梦想的差距让年轻的他们时刻处在幸福与烦恼中。
“九一八”前夕，中共特工宋烟桥被派往沈阳执行寻找颜红光和解救被捕的沈阳支部书记这两项秘密任务，可没想到，还未开始就遭遇了种种问题。为了查明真相，宋烟桥联手外围成员舒婕与死对头岸谷斗智斗勇。“九一八”事变后，宋烟桥在哈尔滨找到了颜红光，但颜红光却死在了自己面前，为了保护他 的朋友、同志、心爱的人以及伟大的祖国，他决定联合各路爱国者成立一支风格迥异的抗日武装力量，并屡建奇功。但随着整个东北战态的恶化，宋烟桥不得不再次面临生死抉择。
